ТОМ 29, БРОЈ 2 • ЈУНИ 2025. Целосно издание »
Нарушената функционална поврзаност на амигдалата е посредувана од базалното јадро на Мејнерт кај пациенти со Паркинсонова болест со халуцинации.
Беше чест да ја добијам Јуниорската награда на Конгресот за Паркинсонова болест и нарушувања на движењето во Азискиот и Океанскиот регион (AOPMC) во Токио во 2025 година, за нашата работа во истражувањето на конвергентното влијание на амигдалата и холинергичната дисфункција врз визуелните халуцинации кај Паркинсоновата болест. Оваа студија е дел од мојот докторат, кој е фокусиран на продлабочување на нашето разбирање за холинергичниот придонес кон овие симптоми, и беше привилегија да ги споделам овие наоди со толку почитувана публика. Неизмерно сум благодарен на пациентите и нивните старатели кои великодушно го одвоија своето време, како и на моите супервизори, д-р Ели Матар и проф. Сајмон Луис, за нивната поддршка и водство.
Визуелните халуцинации претставуваат честа и вознемирувачка немоторна карактеристика на Паркинсоновата болест, почнувајќи од погрешни перцепции и илузии до формирани, сложени визии, кои потоа можат понатаму да напредуваат во психоза. Важно е да се напомене дека овие симптоми се поврзани со полоши исходи кај пациентите и поагресивна клиничка траекторија. И покрај нивната преваленца и влијание, невронските механизми што лежат во основата на визуелните халуцинации остануваат нецелосно разбрани.
Претходната работа од нашиот тим и други придонесе за концептуални модели на визуелни халуцинации, истакнувајќи ја дисфункцијата во големите невронски мрежи што ја поткрепуваат вниманието и сензорната интеграција. 1,2 Паралелно, невробиолошките студии идентификуваа патолошки промени во амигдалата и широко распространетите кортикални холинергични дефицити како важни за визуелните халуцинации. 3,4 Сепак, интеракцијата на овие навидум одделни патологии и нивниот комбиниран придонес кон невробиолошките механизми што лежат во основата на халуцинаторните феномени, сè уште не е истражена.
Користејќи функционална МРИ во состојба на мирување кај 70 лица со Паркинсонова болест, од кои 30 имале визуелни халуцинации, ја испитавме функционалната поврзаност на амигдалата и холинергичкото базално јадро на Мејнерт со клучните кортикални мрежи поврзани со обработка на вниманието и визуелната обработка. Потоа, со оглед на утврдената улога на холинергичниот систем во регулирањето на вниманието, извршивме медијациски анализи за да утврдиме дали врската помеѓу дисфункцијата на амигдалата и мрежата на вниманието и халуцинациите зависи од промените во поврзаноста на базалното јадро.
Нашите резултати покажаа дека, во споредба со нивните нехалуцинирачки колеги, пациентите со Паркинсонова болест со визуелни халуцинации покажуваат намалено поврзување на амигдалата со вентралните екстрастријатни региони на визуелната мрежа, како и намалена поврзаност и со дорзалната мрежа на внимание и со вентралната мрежа на внимание. Уникатно, забележавме дека функционалниот интегритет на интеракциите помеѓу nucleus basalis и вентралната мрежа на внимание посредува во врската помеѓу нарушената поврзаност помеѓу амигдалата и мрежата на внимание и присуството на халуцинации.
Овие наоди се темелат на претходни студии кои типично ја истражувале релевантноста на овие јадра изолирано, покажувајќи дека иако промените во овие региони може да бидат неопходни, земени сами по себе, тие не се доволни за целосно да се објаснат визуелните халуцинации. Наместо тоа, нашите резултати укажуваат дека „двојниот удар“ се чини дека е клучен, што го привлекува вниманието кон потребата да се земат предвид интеракциите помеѓу повеќе патолошки засегнати кола.
Гледано напред, конвенционалните анализи на поврзаност во состојба на мирување, како што е нашата, можат да обезбедат само увид во карактеристиките на ниво на особини што можат да ги предиспонираат поединците кон халуцинации. Затоа, вклучувањето на бихејвиорални задачи што симулираат халуцинаторни искуства со динамички пристапи на функционална поврзаност би можело да ги осветли минливите, пароксизмални аспекти на овие феномени. Фармаколошките невровизуелизациски студии што го манипулираат холинергичниот тонус може да помогнат дополнително да се разјасни прецизната улога на холинергичната дисфункција. Конечно, бидејќи холинергичната денервација кај Паркинсоновата болест се јавува заедно со други промени на невротрансмитерите, идните истражувања би можеле да испитаат како овие системи комуницираат, особено во однос на мрежната дисфункција. На крајот на краиштата, работењето кон посеопфатно разбирање на невробиолошките механизми на визуелните халуцинации ќе го отвори патот за развој на робусни биомаркери и многу потребни насочени интервенции.
Референци
1. Колертон Д, Барнс Ј, Дидерих НЈ, и др. Разбирање на визуелните халуцинации: Нова синтеза. Невронаука и биобихевиорални прегледи. 2023/07/01/2023;150:105208. doi: https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105208
2. Шајн ЏМ, Халидеј ГМ, Најсмит СЛ, Луис СЈГ. Визуелни погрешни перцепции и халуцинации кај Паркинсонова болест: Дисфункција на мрежите за контрола на вниманието? Нарушувања на движењето. 2011;26(12):2154-2159. doi: https://doi.org/10.1002/mds.23896
3. Хардинг АЈ, Стимсон Е, Хендерсон ЈМ, Халидеј ГМ. Клинички корелати на селективна патологија во амигдалата кај пациенти со Паркинсонова болест. Мозок. Ноември 2002;125(Дел 11):2431-45. doi:10.1093/brain/awf251
4. Игнатавичиус А, Матар Е, Луис СЈГ. Визуелни халуцинации кај Паркинсонова болест: фокус на централната холинергична дисфункција. Мозок. 10 септември 2024; doi:10.1093/brain/awae289
Прочитајте повеќе Движење напред :