Специфична за клеточниот тип двонасочна модулација на STN неврони за спасување на паркинсоновиот моторен симптом

---

Освојувањето на наградата за јуниор на Конгресот на MDS во 2025 година беше навистина еден од моментите што се остварија од соништата во мојата кариера. Од моето прво учество на MDS во Стокхолм во 2014 година, бев сведок на многу извонредни млади истражувачи кои ја добија оваа чест, а со текот на годините, исто така, ги гледав добитниците како прераснуваат во водечки истражувачи кои ја обликуваат областа надвор од најсовремената технологија. Всушност, добивањето на наградата се чинеше нереално; на почетокот не можев да поверувам во известувањето и се сеќавам дека прашав дали има некаква грешка и дали е вистина. Најдобриот дел од добивањето на наградата беше што ги доведов сопругата и синот на предавањата за доделување награди, и имав можност да ја претставам мојата работа на моето семејство.  

Се сеќавам на денот кога ја избрав неврологијата како моја идна кариера. За време на мојот стаж на Одделот за анестезиологија, бев сведок на мојата прва операција на DBS во јуни 2010 година. Сè уште живо се сеќавам на тој момент: Пациентите беа разбудени за време на процедурата и го видов драматичниот ефект на DBS врз треморот кај пациентите со Паркинсонова болест. Пациентот беше во солзи, а јас не очекував толку длабок момент додека седев зад машината за анестезија. Тоа единствено искуство ме натера подлабоко да ги разберам нарушувањата на движењето и ме мотивираше да барам ментори кои би можеле да ме водат. Средбата со професорот Беомсеок Џон (BJ) беше клучна; неговото менторство го обликуваше мојот пат и ме воведе во светот на клиничката неврологија и нарушувањата на движењето. Како специјализант по неврологија, имав можност да видам многу пациенти со Паркинсонова болест со DBS и почнав да ги набљудувам извонредните придобивки од стимулацијата, и на краток и на долг рок. На почетокот, дури и се прашував зошто треба да ги проучуваме механизмите на DBS кога веќе функционираше толку добро клинички. Но, со текот на времето, сфатив колку малку всушност разбираме за основната неврофизиологија. 

Оваа незадоволена потреба ме наведе да се запишам на докторски студии со полно работно време на Корејскиот напреден институт за наука и технологија (KAIST), каде што се потопив во основната невронаука на базалните ганглии користејќи нови технологии како што се електрофизиологија на една единица, оптогенетика и in-vivo снимање на калциум. Мојата работа се фокусираше на разбирање на механизмите на базалните ганглии преку функционална дисекција на нивните кола. 

Кога се вратив во болницата по завршувањето на докторатот, се вклучив подлабоко во лекувањето на пациенти со Паркинсонова болест со употреба на длабока мозочна стимулација (DBS) како клинички соработник кај професорот Б.Ј. Со повеќе искуство, почнав да гледам работи што претходно не ги ценев. Покрај тоа што бев сведок на значителни клинички подобрувања, се соочив и со немоторните несакани ефекти што ги доживуваат некои пациенти. Колку повеќе гледав пациенти како се борат со когнитивни или несакани ефекти поврзани со расположението по билатерална STN DBS, толку повеќе растеше мојата љубопитност - на крајот станувајќи убедување: За да ги подобриме резултатите, да ги намалиме несаканите ефекти и да ја дизајнираме следната генерација на невромодулациски терапии, прво мора да ги разбереме прецизните кола што ги модулираме. Во овој период почна да се оформува идејата за мојот награден проект. Новите докази сугерираа дека субталамичното јадро (STN) е многу похетерогено отколку што традиционално се веруваше. Благодарение на откритието на мојата колешка Џини Ким од KIST, можевме да ги разбереме клеточните подтипови во рамките на STN. Претпоставивме дека специфични типови на клетки (неврони кои експресираат парвалбумин) би можеле да бидат повеќе вклучени во моторните симптоми кај Паркинсоновата болест, врз основа на топографската дистрибуција и електрофизиолошките својства. 

Во текот на речиси тригодишна работа, користејќи повеќе Паркинсонови модели на глувци и напредни алатки за модулација на кола, мојот тим и јас откривме убедливи докази дека селективното модулирање на парвалбуминските неврони може да ги спаси паркинсоновите моторни симптоми, додека модулирањето на други подпопулации во рамките на STN не произведе придобивки кај моторните дефицити во PD моделот. Овие наоди ја зајакнаа идејата дека идната невромодулација може да биде многу попрецизна, насочувајќи се кон специфични клеточни подтипови за да се зголеми користа, а воедно да се минимизираат несаканите ефекти. Доколку се потврдат низ моделите и се прошират со понови технологии, ваквите сознанија на крајот би можеле да ги водат DBS системите од следната генерација способни да стимулираат само најтерапевтските микрокола, а воедно да ги поштедат оние што придонесуваат за когнитивни или емоционални несакани ефекти. Ова би можело фундаментално да го преобликува начинот на кој го персонализираме DBS програмирањето во иднина. 

Добивањето на наградата за јуниор не е само лична пресвртница, туку и потсетник зошто научната љубопитност и упорност се толку важни. Се надевам дека моето патување ќе ги охрабри другите млади истражувачи да ги следат своите прашања со страст. Понекогаш, еден единствен момент на инспирација - како што е мојата прва операција на DBS - може да трансформира кариера. А понекогаш, соништата навистина се остваруваат. Би сакал да им се заблагодарам на сите мои колеги и членови на лабораторијата, особено на професорот БЈ за неговото водство во текот на мојата кариера. И конечно, би сакал да ја изразам мојата искрена благодарност до моето семејство за нивната непоколеблива поддршка. 

Можете да ги погледнете снимките од пленарната сесија за 2025 година, вклучувајќи ги и предавањата за наградата „Џуниор“, до 30 април 2025 година. 

Гледајте предавања

Слушнете го подкаст интервјуто за овој апстракт:    Слушајте сега