Нарушување поврзано со CSF1R во Кина

И денес имам задоволство да разговарам со д-р Сјаоџун Хуанг, кој е виш лекар-соработник, и д-р Џингинг Ву, кој е лекар, двајцата од Одделот за неврологија при Шестната народна болница во Шангај, поврзана со Медицинскиот факултет при Универзитетот Жаотонг во Шангај. Денес ќе зборуваме за статија што ја објавија во списанието „Movement Disorders Journal“, мајско издание 2024 година.

Фенотипскиот и генотипскиот спектар на нарушувањата поврзани со CSF1R во Кина. Ви благодариме што ни се придруживте денес, на двајцата.

[00:00:53] Д-р Џингинг Ву: Ви благодарам, д-р Шефер.

[00:00:55] Д-р Сара Шефер: Значи, за да добијам малку информации, се надевам дека [00:01:00] не сум единствената личност која е помалку запознаена со оваа болест, нарушување поврзано со CSF1R. Можете ли прво да ни дадете некои информации за терминологијата, бидејќи се чини дека ова многу се променило со текот на времето, и да ни кажете што веќе е познато за оваа болест во литературата и што се надевавте да додадете во литературата со вашата студија?

[00:01:22] Д-р Џингинг Ву: Секако, за да разјасниме нарушување поврзано со CSF1R, прво треба да го знаеме LSP, што е кратенка за леукоенцефалопатија со појава кај возрасни со неврални аксонски сферули и пигментирана глија. Всушност, станува збор за група на наследни болести на белата маса кои се карактеризираат со брзо прогресивно когнитивно, моторно или психијатриско оштетување, претежно во четириесеттите години.

И мутациите на CSR генот се главната генетска причина за LSP. И ние ја нарекуваме оваа група на LSP како нарушување поврзано со CSFR [00:02:00]. Значи, тековните клинички студии всушност се фокусирани главно на јапонско, европско и американско население, но недостасува систематско разбирање на фенотипските и генетските карактеристики на CRD во Кина.

Затоа го направивме ова истражување за да ги илустрираме карактеристиките на кинеските пациенти.

[00:02:22] Д-р Сара Шефер: Како што споменавте, вашиот труд дава преглед на генетските и фенотипските карактеристики на нарушувањата поврзани со CSF1R кај 103 пациенти во Кина. Кои беа методите за вклучување на пациентите во вашата студија и дали информациите беа собрани конкретно за студијата или се базираа исклучиво на ретроспективни прегледи на картони?

[00:02:45] Д-р Џингинг Ву: Да, за пациенти ако имаат почеток на локална енцефалопатија во зрелоста и се покажуваат брзо прогресивни когнитивно-моторни или психијатриски нарушувања. Ќе ги замолиме да се подложат на [00:03:00] анализа на целата аксонска секвенца, ако се подготвени, и ако се, дополнително ќе побараат запишување ако носат хетерозиготни CS1 варијанти.

Значи, нашата студија е ретроспективна студија и да, собравме информации. Но, некои од информациите се всушност објавени претходно, а некои се исклучиво за нашето истражување.

[00:03:21] Д-р Сара Шефер: И кои беа главните клинички наоди во анализата?

[00:03:26] Д-р Џингинг Ву: Клинички, откривме дека основните карактеристики на кинеските пациенти со хронична бубрежна болест се прогресивен паркинсонизам и когнитивен пад, особено за паркинсонизам. Всушност, кинеските пациенти покажуваат поголем процент на паркинсонизам од пријавената друга популација.

[00:03:44] Д-р Сара Шефер: Да, ми беше интересно што споменавте дека паркинсонизмот е првата карактеристика што се презентира, најчесто, и дека ова е различно од другите популации што се проучувани. Но, на крајот на краиштата, верувам дека когнитивното [00:04:00] оштетување е доминантна карактеристика подоцна во болеста. Дали е тоа точно?

[00:04:04] Д-р Џингинг Ву: Да, точно.

[00:04:05] Д-р Сара Шефер: И што откривте кога ги анализиравте магнетните резонанци на овие пациенти?

[00:04:10] Д-р Џингинг Ву: Откривме дека пациентите обично се манифестираат со билатерална асиметрична широка мета промена, особено во Т два и DWI секвенцата, а исто така и кортикална атрофија и зголемување на коморите. Освен во CT, можеме да најдеме и точкести калцификации кај околу 11 проценти од нашата кохорта, што е всушност многу пониско отколку како процент претходно.

[00:04:38] Д-р Сара Шефер: Да, и тоа ми беше интересно. Значи, калцификациите, се чини дека се малку повеќе патогномонична карактеристика за ова. Можеби не е целосно патогномонично, но е нешто што е малку поневообичаено од само промени во белата маса или атрофија или зголемени комори што може да ги видиме кај многу различни болести.

Но, забележавте помал [00:05:00] процент во вашата популација. И шпекулиравте дека тоа всушност може да има врска со начинот на кој е извршено снимањето. Нели? 

[00:05:08] Д-р Џингинг Ву: Точно. Користиме помалку. Во јапонската кохорта е пријавено дека пред да се изврши тенкослојна компјутерска томографија за подобро да се демонстрира калцификацијата, но кај повеќето пациенти во нашата кохорта, всушност, тие направија само сосема нормална компјутерска томографија, а не тенкослојна компјутерска томографија. Тоа може да биде поврзано со помалиот процент на калцификација во нашата кохорта.

[00:05:33] Д-р Сара Шефер: И како овие наоди се поврзаа со генотипот на пациентот? Или со други зборови, какви беа корелациите на фенотипот на генотипот што ги откривте?

[00:05:42] Д-р Џингинг Ву: Прво на сите, пронајдовме мутација на жариште во Кина. Всушност, забележавме и дека овие мутации се пријавени и на други места во светот. Во кои базата од 2,381 беше променета од T во C, одговорна за над 60 [00:06:00] проценти од преваленцата во нашата кохорта. Исто така, откривме дека во споредба со пациентите со миссенс мутации, пациентите со немутација имаа поголем процент на когнитивно оштетување како почетна манифестација.

Освен тоа, доменот на тирозин киназа е најважната структура за генот CSF1R, особено за сигнализација низводно. Затоа, ги споредуваме и пациентите кои носат мутации во доменот TKD и други домени како што се домени слични на имуноглобулин. И откривме дека оние со мутации во доменот сличен на имуноглобулин имале поголема веројатност да развијат епилепсија и церебеларна атрофија.

[00:06:42] Д-р Сара Шефер: Сега, споменавте дека постојат некои основни клинички карактеристики. Паркинсонизмот, когнитивното оштетување се навистина големите кај ова нарушување, како и булбарните симптоми и други работи. Исто така, постојат различни карактеристики на снимање, кои исто така ги опишувате во трудот како хетерогени. Може да имате [00:07:00] атрофија во многу различни делови од мозокот.

Може да имате мала промена на белата маса, многу промени на белата маса. Навистина се чинеше дека пациентите може да имаат речиси секаква карактеристика, пирамидални знаци, дефицити на кранијалните нерви, слабост, автономна дисфункција, абнормални периферни нерви, наоѓање напади, како што споменавте, па дури и покачен интракранијален притисок, што беше особено изненадување за мене при лумбална пункција и различни нивоа и локализации на леукоенцефалопатија и атрофија на МРИ.

Што би му советувале на клиничар во однос на тоа да го има предвид ова нарушување? Што во презентацијата на пациентот би ве натерало особено да размислите за ова нарушување?

[00:07:40] Д-р Џингинг Ву: Сметаме дека за да дијагностицираме пациент со хронична бубрежна болест (ХББ), треба да ги провериме следните три точки. Прво, дали тој или таа се манифестира со брзо прогресивен паркинсонизам, когнитивен пад или психијатриски проблеми? Особено, треба да биде брз [00:08:00]. Второ, на МРИ, можеме да најдеме симетрична билатерална широка мета промена, особено во близина на латералните комори во Т2 или DWI секвенцата.

И оваа промена треба да биде постојана, што е различно од мултиплекс склерозата, нема да исчезне со текот на времето. И третата поента е дали тој или таа има доминантна семејна историја. Или, доколку е можно, да се изврши генска секвенца за да се утврди дали тој или таа носи CSFR мутации.

[00:08:37] Д-р Сара Шефер: Во ред, тоа е корисно. Да, се чинеше дека брзината на почетокот беше од особена вредност овде, како и, како што реков, калцификациите, што е малку помалку типично за некои од другите хронични промени што ги гледаме кај пациентите. Интересно е што споменувате дека женските пациенти доживеале поголема сериозност на [00:09:00] когнитивните симптоми и поголемо оптоварување на белата маса од машките пациенти.

И ова беше и покрај пониските стапки на промени во цереброспиналната течност, како што е зголемениот број на протеини во цереброспиналната течност и слични работи. Зошто мислите дека фенотипот кај женките е различен?

[00:09:14] Д-р Џингинг Ву: Мислам дека разликата во цереброспиналната течност (CSF) кај CRD може да биде поврзана со многу фактори. Од една страна, CRD е примарна микроглијалпатија. Претходните студии потврдија дека постои значајна разлика помеѓу половите во микроглијата за време на развојот, одржувањето на невролошкиот хомо статус и имунолошкиот одговор. Значи, тоа може да доведе до разлика во ризикот од патогенеза и патогениот механизам на CRD кај различни полови. И покрај тоа, како и кај другите невролошки заболувања како што се Паркинсонова болест, Алцхајмерова болест, аутизам, разликата помеѓу половите може да биде поврзана со нивоата на половите хормони и метаболичките нивоа, но не сме сигурни за тоа, студијата треба да открие.

[00:10:04] Д-р Сара Шефер: Да, во овој момент сето тоа е шпекулација, нели? Но, интересно набљудување. Како се споредуваат вашите наоди со претходните наоди кај други популации на пациенти? Споменавте неколку работи, дека паркинсонизмот е поверојатно да биде презентациски знак, дека калцификациите се пронајдени помалку кај оваа популација, иако тоа може да биде поврзано со тенкоста на засеците на техниките за снимање. Дали имаше други големи разлики што ги забележавте и кои се индикациите за тоа?

[00:10:33] Д-р Џингинг Ву: Значи, покрај она што го споменавме претходно, сакаме да ја нагласиме важноста на DWI секвенцата, особено за диференцијалната дијагноза и раното откривање на промените во белата маса. Значи, оваа болест многу лесно се меша со мултиплекс склерозата. И сметаме дека DWI може да биде многу корисна за раната дијагноза на болеста.

Исто така, забележавме [00:11:00] автономно вклучување и периферна невропатија кај CRD, што ретко се пријавува претходно. Исто така, се нагласи важноста на промената на името од CSF1R поврзана леукоенцефалопатија во сегашно нарушување поврзано со CSFR. Така, се укажува дека не станува збор само за болест на белата маса, туку и за многу симптоми покрај централниот нервен систем.

[00:11:28] Д-р Сара Шефер: Да, тоа има смисла. Како што реков претходно, се чини дека може да се манифестира со речиси сè и е многу системска невролошка состојба која ги зафаќа и периферните и централните и автономните нерви. Значи, тоа е многу интересно. Кои мислите дека се следните чекори во однос на подобро разбирање на оваа болест?

[00:11:47] Д-р Џингинг Ву: Сакаме да продолжиме да спроведуваме студија за природна историја кај пациенти со хронична бубрежна болест и кај оние асимптоматски носители. И сметаме дека тоа ќе [00:12:00] обезбеди подлабоко и попрецизно разбирање на оваа болест и можеби ќе обезбеди подобра референца за дијагноза и третман.

[00:12:10] Д-р Сара Шефер: Дали сакате воопшто да зборувате за интересната работа што ја забележавте за фактот дека паркинсонизмот е почест како презентциска карактеристика кај оваа популација и фактот дека трансплантациите на матични клетки се покажаа како потенцијално поефикасни за паркинсонизам и моторни симптоми, наспроти когнитивните и затоа би можеле да бидат од поголема корист кај кинеската популација.

[00:12:35] Д-р Џингинг Ву: Да. Всушност, во нашата студија откривме дека пациентите со моторна претежност покажаа помалку сериозни резултати од МРИ со помал процент на семејна историја и во споредба со когнитивните претежности, иако немаше разлика во другите делови. Но, многу слично, претходно беше објавено дека транспортот на матични клетки [00:13:00], што всушност е единствената терапија за оваа болест во моментов, може да биде поефикасен кај пациентите со моторна претежност. Значи, во нашата кохорта откривме дека кинеските пациенти имаат поголема веројатност да се однесуваат како пациенти со моторна претежност. Значи, можеби кинеските пациенти ќе реагираат на транспортот на матични клетки, но ни требаат клинички испитувања за да го потврдиме тоа.

[00:13:25] Д-р Сара Шефер: Одлично. Ви благодарам. Ви благодарам што бевте тука и што разговаравте со нас денес за овој труд.

[00:13:30] Д-р Џингинг Ву: Ви благодарам, д-р Шефер.

 [00 14 00]