Разоткривање на прогресијата на тремор кај Паркинсонова болест

[00 00 46] Д-р Јакопо Пасквини: Здраво, д-р Моралес, и ви благодарам за вашата љубезна покана.

[00 00 50] Д-р Хуго Моралес: Да, задоволство ми е што сте тука. Сега, во овој труд, вие и вашите колеги го проценувате треморот кај Паркинсоновата болест и неговото [00:01:00] однесување со текот на времето. И се осврнувам на литературата, дали е нешто што го споменавте и во вашиот труд, нема многу студии што се занимаваат на многу стандардизиран начин со треморот во текот на многу години. И тоа ми беше многу интересно, а особено да разберам што се случува и да одговорам на прашањето што се случило со треморот со текот на времето. Но, кажете ми како е дизајнирана оваа студија и каде е популацијата на испитаници што ја собравте?

[00 01 28] Д-р Јакопо Пасквини: Да, значи апсолутно си во право. Првиот катализатор на нашата истражувачка идеја беше тоа што иако претпоставуваме дека треморот е многу добро воспоставен симптом на Паркинсонова болест - тој е кардинален симптом - претпоставуваме дека обично е бениген симптом кој се намалува со текот на времето.

 Ова е претпоставката што сите ја имаме. Веројатно е точна. Точна е. И се базира на клиничка пракса. Значи, мора да е точна. 

Сепак, кога ја разгледавме литературата, немаше многу студии што ја потврдуваат оваа претпоставка. [00:02:00] Значи, бидејќи сме во ерата на докази, само сакавме да ја потврдиме оваа хипотеза и да видиме дали можеме да добиеме повеќе увид.

Знаеме дека треморот е сè уште проблематичен за многу пациенти со Паркинсонова болест. Неодамна беше спроведено истражување каде што луѓето споменаа дека треморот е најпроблематичната манифестација во текот на првите 10 години од болеста. Откривме дека е многу интересно што обично гледаме попроблематични симптоми на Паркинсонова болест, како што се симптоми на одење и паѓања. Ова се многу проблематични манифестации, очигледно, каде што допаминергичните лекови не се многу ефикасни. Но, тие докази ни беа доста интересни. Затоа сакавме да ги разгледаме податоците. 

Значи, имавме многу интересна опција да погледнеме во PPMI кохортата, која беше нашата почетна кохорта. Ова е многу голема кохорта која беше регрутирана во специјализирани центри. Има речиси 400 луѓе со Паркинсонова болест кои беа регрутирани од целиот свет. И тие беа следени повеќе од 10 години. Ги разгледавме првите [00:03:00] седум години за нашата студија, бидејќи тоа беше она што беше достапно кога ја спроведовме студијата. Значи, тоа беше во основа нашата почетна точка.

[00 03 09] Д-р Хуго Моралес: И од кохортата на PPMI, па разбирам дека овие пациенти биле пациенти кои не примале третман, им давате третман, а потоа правите слични прегледи годишно. 

[00 03 19] Д-р Јакопо Пасквини: Да, точно. Сите овие учесници не биле наивни кон лекови кога влегле во студијата. Тие морале да имаат дијагноза две години или помалку, така што нивната дијагноза за Паркинсонова болест не била постара од две години, па затоа биле de novo пациенти со Паркинсонова болест и не биле лекувани. Потоа можеле да започнат со лекови по првите шест месеци откако ќе влезат во студијата.

И потоа тие ги примаа своите вообичаени лекови кои беа третирани според вообичаените упатства за клиничка пракса. Потоа, секоја година имаа евалуација во клиниката. Тоа беше многу корисно за нашата анализа, бидејќи ни овозможи да ја истражиме и траекторијата на отстапување од [00:04:00], што е нешто доста интересно бидејќи тоа обично не е достапно во литературата за да се видат пациенти каде што се гледа траекторијата во периодот на отстапување. Тоа е нешто што повеќе не го гледаме, очигледно, освен ако не направите студија како PPMI. А потоа, очигледно, имаше и евалуација, што ни даде можност да го разгледаме одговорот на треморот на лекови. 

[00 04 27] Д-р Хуго Моралес: Мислам дека тоа е многу добра поента во дизајнот на оваа студија, која ви овозможува да направите многу детална анализа за да ја побарате оваа поврзаност или ефектите од времето и ефектот на лековите во начинот на кој ја моделирате анализата.

Кажете ми, што е тремор кај Паркинсонова болест кај пациенти во исклучена состојба, во вклучена состојба и како се однесува со текот на времето? Дали постои разлика помеѓу треморот во мирување со текот на времето? Дали постуралниот и кинетичкиот [00:05:00] тремор се исти со текот на времето, иако се однесуваат различно, вклучително и со ефектот на третманот?

[00 05 07] Д-р Јакопо Пасквини: Во овој труд внесовме само една бројка и мислам дека е многу корисна за разгледување. Значи, можете да видите дека треморот во исклучена состојба, всушност, сите видови тремор се зголемуваат со текот на времето, и овој ефект е статистички значаен со текот на времето. Ако ја видите вклучената состојба, тоа следи по линеарен ефект, и обично изгледа порамно. Значи, можеме да кажеме дека веројатно во вклучената состојба, треморот е доста стабилен со текот на времето, барем во кохортата.

Значи, барем како кохортен ефект, мора да запомниме дека тука има повеќе од 300 учесници, малку се намалува со текот на времето, но сепак повеќе од сто при последното следење. Значи, ова е кохортен ефект. Значи, не е исто за сите. И мислам дека ќе зборуваме за ова малку подоцна, за одзивност и неодзивност.

Сепак, мислам дека интересната поента е што треморот во мирување и во помала мера, кинетичкиот и постуралниот тремор, се зголемуваат малку со текот на времето во фаза надвор од него. Значи, ако не го третираме, тогаш тој следи растечка патека, што е нешто што навистина не би можеле да го видите освен ако немате достапни овие податоци.

И веројатно претпоставката за која зборувавме претходно, дека треморот не се влошува со текот на времето, можеби всушност се подобрува, е тоа што секогаш ги набљудуваме пациентите во клиниката во состојба на активна состојба. Значи, не знаеме што се случува кога не се активни. Но, всушност, кога луѓето не се активни, тие ви кажуваат дека се побавни, дека имаат замрзнување на одот, но исто така велат дека треморот се враќа. И тоа е очигледно нешто што го забележуваме во клиниката секој ден.

[00 06 51] Д-р Хуго Моралес: Може ли да прашам со подтипови на тремор, w. Дали имаше некаква разлика помеѓу пациентите, во однос на демографијата на кохортата?

[00 06 58] Д-р Јакопо Пасквини: Всушност, во овие податоци имаше доста [00:07:00] интересен резултат. Треморот во мирување всушност се зголемуваше со возраста како манифестација, што значи дека треморот во мирување беше позитивно корелиран со возраста. Значи, постарите пациенти во оваа кохорта имаа тенденција да имаат полош тремор во мирување во исклучена состојба. 

Но, тоа е нешто за кое навистина не можам да коментирам повеќе од тоа. И се надевам дека ќе можам да обезбедам повеќе податоци во иднина.

[00 07 26] Д-р Хуго Моралес: Потоа рано алудиравте на одговорот на треморот на лекови. Па се прашувам колку конзистентен бил треморот на лекот со текот на времето? Дали најдовте нешто конкретно за тоа колку од пациентите всушност го одржале одговорот со текот на времето? Дали бил отпорен на некаков начин?

[00 07 48] Д-р Јакопо Пасквини: Мислам дека постојат две страни на оваа приказна. Тоа значи дека ако погледнете на ниво на кохорта, односно на групата пациенти, ќе видите дека има значително подобрување со текот на времето. [00:08:00] Постои значително подобрување во секое време, на сите набљудувања. Не оди на нула како кај која било друга манифестација, но има значително подобрување на ниво на кохорта и тоа можете да го видите статистички.

Сепак, ако ги погледнете индивидуалните одговори, тогаш можете да видите дека ако ги погледнете сите набљудувања, откривме дека кај околу 20% од учесниците при секое следење, треморот во мирување не реагира на допаминергични лекови. Овој процент е околу 30% за постурален тремор и околу 40% за кинетички тремор. Значи, ова е доста интересно бидејќи ни кажува дека во секој временски момент во текот на седум години, постои значителен процент на пациенти кои не реагираат на лековите што им ги даваме, во овој случај, во клиниката.

[00 08 50] Д-р Хуго Моралес: И сега со ова знаење дека 20 проценти од пациентите со тремор во мирување може да бидат отпорни на некој начин на лекови. Дали [00:09:00] некоја од скалите во вашата студија се однесуваше на перспективата на симптомите на пациентите, што значи на квалитетот на живот или како ја оценија сериозноста на треморот?

Бидејќи открив дека ова може да биде нешто што го нарушува и квалитетот на животот.

[00 09 16] Д-р Јакопо Пасквини: Апсолутно. Во оваа студија имавме анализа само на UPDRS Дел 2. Во ставката за пријавената сериозност на треморот, имаше мало зголемување на тоа. Статистички значаен, но мал ефект кој се зголемуваше со текот на времето. Значи, барем во текот на првите седум години, може да има мало зголемување на тоа колку е досаден треморот во текот на првите седум години.

Сепак, немавме друга скала поврзана со пациентот за да го процениме ова. И мислам дека ова е очигледно област за подобрување и проучување.

[00 09 53] Д-р Хуго Моралес: Ви благодарам. Сега, со сите овие богати податоци што се дел од PPMI [00:10:00] и со студијата што штотуку ја објавивте, каде е следниот чекор за да се добијат повеќе информации за тоа што се случува со прогресијата на Паркинсоновиот тремор? Дали има планови за корелација со други знаци и симптоми или има други идеи за тоа како овие податоци можат да се искористат?

[00 10 22] Д-р Јакопо Пасквини: Да, мислам дека еден истражувачки труд е добар кога поставува повеќе прашања отколку оние на кои одговара. И се надевам дека нашиот труд беше едно од нив. Има многу отворени прашања. Па што се случува со треморот по првите седум години? Дали е вистина дека навистина се намалува дури и кај луѓето кои треперат?

И ова беше прва почетна точка. Значи, веруваме дека ова беше првиот чекор во утврдувањето каков е пејзажот на тремор кај тремор. Потоа, очигледно можеме да градиме врз тоа. И мислам дека ова беше корисно и ова беше потребно и за да се катализираат некои промени и некои клинички испитувања за PD тремор.

 Неодамнешни испитувања беа спроведени, на пример, со зонисамид. Не успеаја, но за лекови специфични за тремор, сега постојат техники без лезии. Затоа мислам дека беше потребен опис базиран на докази. Не велам дека нашиот опис е совршен.

Има простор за подобрување и за други кохорти, можеби кохорти од заедницата. Ова е многу добро избрана кохорта на пациенти со Паркинсонова болест од специјализирани центри, но можеби не е вообичаена кохорта од заедницата. Значи, да, мислам дека има уште многу на што да се надоградува за треморот кај Паркинсонова болест.

[00 11 39] Д-р Хуго Моралес: Сега, повторно ви благодарам, д-р Пасквини, за споделувањето на вашите сознанија и детали од вашиот труд, бидејќи ова може да ни помогне да разбереме, всушност, прогресијата на треморот кај Паркинсонова болест со текот на времето. И би сакал да ги поканам нашите слушатели да одат и да го прочитаат трудот „Клиничкиот профил на тремор кај Паркинсонова болест“, [00:12:00] објавен во Клиничка пракса за нарушувања на движењето.

[00 12 01] Д-р Јакопо Пасквини: Ви благодарам, д-р Моралес. И би сакал да им се заблагодарам на сите мои коавтори кои ми помогнаа да го изградам овој убав документ, мислам.

[00 12 09] Д-р Хуго Моралес: Навистина. Ви благодарам.